Научная деятельность Андрологического центра >> Нарушения сперматогенеза и их коррекция у больных с хроническим абактериальным простатитом

Нарушения сперматогенеза и их коррекция у больных с хроническим абактериальным простатитом

А.И. Неймарк, Р.Т. Алиев, Н.А. Ноздрачёв, С. В. Крайниченко,
С.А. Ельчанинова, А.Г. Золовкина, А.В. Поповцева, О.В. Беспалова, Л.А. Ляшенко


Кафедра урологии и нефрологии (зав. кафедрой проф. А. И. Неймарк)
Кафедра биохимии (зав. кафедрой проф. С. А. Ельчанинова)
Алтайский государственный медицинский университет
г. Барнаул

Доля бесплодных браков составляет 15-19%[1?3]. В половине случаев бесплодие в браке обусловлено «мужским фактором». Частой причиной нарушения фертильности у мужчин является хронический простатит, который вовлекает и другие половые органы, что приводит к нарушению копулятивной и репродуктивной функций. Однако лишь отдельные работы раскрывают состояние фертильности при хроническом простатите, ограничиваясь при этом общей оценкой, не углубляясь в патогенез [4 - 7]. 

Стандартные методы диагностики не всегда позволяют судить о причинах изменения функций сперматозоидов. Кроме того, результаты исследований недостаточно надёжны с клинической точки зрения, так как в ряде случаев фертильность бывает не нарушена и при значительных отклонениях спермограммы от нормы, в то время как бесплодие может наблюдаться и у мужчин с нормозооспермией[8,9].
Определенную роль в развитии хронического абактериального простатита у ряда пациентов играют врожденные особенности кровоснабжения. К ним относится недостаточность артериального кровообращения предстательной железы, обилие анастомозов между венами предстательной железы и венозной системой таза. В совокупности все это отрицательно сказывается не только на течении абактериального простатита, но и на копулятивной и репродуктивной функциях [10-12].

Известно, что регуляция сосудистого тонуса осуществляется с участием активных форм кислорода, и нарушение микроциркуляции может быть отражением дисбаланса в продукции вазоконстрикторов и вазодилататоров. В настоящее время проводятся многочисленные исследования о влиянии свободнорадикального окисления (СРО) на процессы репродукции[13]. В частности, показано накопление свободных радикалов у мужчин с воспалительными заболеваниями полового тракта и бесплодием. Роль активных форм кислорода в патогенезе мужского бесплодия в настоящее время мало изучена. Показано, что их избыток может оказывать негативное влияние на половые клетки.

Активные формы кислорода в физиологических концентрациях являются регуляторами сперматогенеза, подвижности сперматозоидов и взаимодействия с яйцеклеткой, однако их избыточное накопление (оксидативный стресс) приводит к повреждению, генетического материала и мембран клетки. Для защиты от повреждения активными формами кислорода в эякуляте существует мощная антиоксидантная система представленная антиоксидантными ферментами: супероксиддисмутазой, глутатионпероксидазой, каталазой. В ряде работ показано, что в эякуляте фертильных мужчин более высокий резерв антиоксидантной защиты, чем у не фертильных[14-16]. Наличие дисбаланса в продукции свободных радикалов и антиоксидантной защиты приводит к формированию оксидативного стресса, сопровождающегося нарушением микроциркуляции.

Таким образом, можно предположить, что одной из причин хронизации воспалительного процесса в предстательной железе, а так же нарушений копулятивной и репродуктивной функции может быть нарушение микроциркуляции предстательной железы, являющееся следствием дисбаланса антиоксидантной системы. В литературе отсутствуют данные о реабилитации пациентов с данными нарушениями.

Как видно из данных приведенной литературы, проблема реабилитации больных хроническим абактериальным простатитом (ХАП) с нарушением показателей эякулята остаётся актуальной. Это обстоятельство побудили нас к проведению собственного исследования, целью которого явились изучение состояния антиоксидантной системы эякулята, микроциркуляторных характеристик предстательной железы у больных ХАП и оценка эффективности комплексного лечения с использованием локальной пелоидотерапии.

Материалы и методы. Нами было обследовано 28 мужчин, в возрасте от 20 до 46 лет с ХАП.
В комплекс обследований входили: сбор анамнеза, физикальный осмотр, пальцевое ректальное обследование, микроскопическое исследование секрета простаты, трансректальное ультразвуковое исследование простаты и семенных пузырьков, ультразвуковое исследование органов мошонки, определение гормонов крови (тестостерон, фолликулстимулирующий и лютеинизирующий гормоны), комплексное исследование эякулята, диагностика заболеваний передающихся половым путём, с помощью иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакции.

Контролем служили результаты обследования 11 мужчин с доказанной фертильностью (доноры спермы), которым также был проведён комплекс всех необходимых обследований.

Анализ спермограммы, включающий оценку концентрации, подвижности и морфологии сперматозоидов и оценку физико-химических свойств эякулята проводили методом общеклинического исследования эякулята рекомендованным ВОЗ. Определяли количество прогрессивно подвижных, слабоподвижных, неподвижных и аномальных (дефекты головки, шейки и средней части, хвоста) сперматозоидов.
Наряду с этим определяли активность антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы и глютатионпероксидазы) с использованием биохимических наборов фирмы «Randox».

Оценку микроциркуляции проводили методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) с помощью лазерного анализатора микроциркуляции крови ЛАКК-02. Анатомическое расположение предстательной железы исключает прямое неинвазивное исследование микроциркуляции крови, поэтому мы оценивали микроциркуляцию косвенным методом в проекции простаты.

Накожный зонд, работающий через инфракрасный канал, устанавливали в области промежности между мошонкой и анусом по передней серединной линии. После наложения зонда регистрировали показания в течение 2 минут и оценивали после подсчёта среднестатистического показателя.
Для проведения наглядного сравнительного исследования была выбрана интактная точка, расположенная в области середины гребня подвздошной кости, не имеющей отношения к проекции предстательной железы и других органов с зоной наименьшей микроциркуляции, где устанавливали накожный зонд, работающий через инфракрасный канал.

С целью оптимизации получаемых результатов все измерения проводились в едином тепловом режиме помещения, в одно и тоже время суток у пациента в положении лёжа на спине.

Пациенты с нарушением качественных показателей эякулята были разделены на группы (1-я группа -12 человек, 2-я группа-16. 3-ю, контрольную, группу составили 11 доноров спермы.

Обе группы больных получали стандартную консервативную терапию: аевит по 1 капсуле 3 раза в день в течение 30 дней; комплекс мульти-табс В по 1 драже 3раза в день- 30 дней; вобэнзим по 3 драже 3 раза в день – 30 дней; простакор 5 мг 1 раз в день внутримышечно -10 дней; проста-норм по 1/2 чайной ложки 3раза в день- 60 дней; артезин 2 мг на ночь.

В литературе приводятся данные о возможности возникновения интрапростатического протокового рефлюкса, вызванного турбулентным мочеиспусканием с высоким внутриуретральным давлением[17]. Рефлюкс мочи в протоки и дольки предстательной железы может стимулировать стерильную воспалительную реакцию. Данные литературы свидетельствуют, что a1-адреноблокаторы могут препятствовать возникновению данного рефлекса, именно поэтому в комплекс лечения нами был включён препарат артезин.

Во 2-ой группе дополнительно к стандартному лечению проводился курс локальной пелоидотерапии с использованием лечебно-профилактической серебросодержащей глины «Бехтемирская».

Пелоидотерапия- лечебный метод, основанный на применении грязей (пелоидов). Пелоиды (греч. Pelos - ил, грязь + -eides - подобный) – осадки различных водоёмов, торфяные отложения болот, извержения грязевых вулканов и другие природные образования [18].
В состав глины «Бехтемирская» входят преимущественно алюмосиликаты, состоящие из кремния, алюминия, воды и примесей катионов калия, магния, натрия, кальция. Кроме того, в состав глины входят в микроколичествах многие другие элементы, а так же органические вещества[19].

Глина обладает мощной адсорбционной способностью. Это её качество оказывает активное и очень ценное терапевтическое действие- глина способна поглощать из окружающей среды различные ионы с одновременным выделением соответствующего количества других ионов, а так же активизировать кровообращение, ускорять обменные процессы, повышать иммунные свойства, усиливать электролитный обмен [19].
Лечебную глину очищали, нагревали на водяной бане до сметанообразной массы (38-400) и медленно вводили в прямую кишку при помощи специального шприца. После этого больного укладывали на живот и укутывали простыней. Грязевой тампон оставлялся в прямой кишке до акта дефикации (20-60 мин). Процедуру проводили 4 раза в неделю, на курс 8 процедур.

Эффективность лечения оценивалась через 14дней от начала лечения (1-2 дня после последнего сеанса пелоидотерапии) и через 3 месяца (2.5 месяца после последнего сеанса пелоидотерапии). Оценивали показатели эякулята, полученного после 4-дневного полового воздержания, активность антиоксидантной системы и показатели микроциркуляции предстательной железы.

Полученные данные обрабативали с помощью статистической программы (общая статистика по группам, сравнение групп с помощью критерия Манна-Уитни).
Результаты. При исследовании эякулята получены следующие данные (рис 1). Достоверных различий таких показателей, как объём спермы, концентрация сперматозоидов, количество лейкоцитов, количество клеток сперматогенеза, в обеих группах до лечения, через 14 дней и через 3 месяца после лечения не выявлено, показатели близки к результатам контрольной группы.

Количество живых, активноподвижных и нормальных форм сперматозоидов в обеих группах до лечения достоверно снижено. В контрольной группе живых сперматозоидов было 92,6±2,3%, активно подвижных- 78,6±3,2%, нормальных форм сперматозоидов- 87,6±3,1%, в 1-ой группе до лечения - 67,1±1,3, 37,5±3,1 и 72,1±3,1% соответственно, во 2-ой группе - 69,2±0,8, 32,5±1,8 и 76,5±4,0% (см. рис.1).

Достоверных изменений показателей эякулята в обеих группах через 14 дней от начала лечения не выявлено.
Через 3 месяца от начала терапии количество живых сперматозоидов во второй группе возросло(86,2±1,5%) и отличалось от 1-ой группы (75,1±3,4%). Количество активно подвижных сперматозоидов во 2-ой группе возросло (73,3±2,3%) за счёт уменьшения количества малоподвижных и неподвижных форм сперматозоидов, превышало их число в 1-ой группе (58,3±3,2%) и достигло контрольных величин (78,6±3,2%) (см. рис.1). Количество нормальных форм сперматозоидов как в 1-ой (72,3±3,1%), так и во 2-ой (75,5±3,1%) группах достоверно не изменилось (р<0,05).

Выявленные особенности антиоксидантной системы и ионного состава эякулята у пациентов контрольной группы были квалифицированы как физиологическая форма. Активнсть супероксиддисмутазы составила - 341,7±29,3 ед/л, глутатионредуктазы - 718,4±68,4 ед/л, каталазы -14,7±0,8 ед/л, маланового диалдегида (МДА) -2,1±0,2 мкмоль/л.

В 1-ой группе до лечения активность антиоксидантных ферментов снижена: супероксиддисмутаза - 192,5±25,1 ед/л, глутатионредуктаза - 329,5±30,7 ед/л, каталаза- 10,7±1,3 ед/л, уровень МДА повышен- 3,0±0,3 мкмоль/л, что характерно для состояния оксидативного стресса.
Во 2-ой группе до лечения отмечены сходные с 1-ой группой нарушения антиоксидантной системы. Активность антиоксидантных ферментов составила: супероксиддисмутаза - 181,8±23,4 ед/л, глутатион-редуктаза - 349,3±31,5 ед/л, каталаза - 11,4±1,4 ед/л, уровень МДА повышен -3,2±0,3 мкмоль/л.
Через 14 дней от начала лечения получены следующие результаты (рис.2).

В 1-ой группе активность антиоксидантных ферментов возросла достоверно больше, чем в 1-й группе: супероксиддисмутаза- 214,0±20,3 ед/л, глутатионредуктаза - 361,1±35,5 ед/л, каталаза - 11,5±0,9 ед/л (см. рис.2); уровень МДА не изменился- 3,1±0,3 мкмоль/л (р>0,05).
Во 2-й группе активность антиоксидантных ферментов возросла достоверно больше, чем в 1-й группе: супероксиддисмутаза - 277,3±25,1 ед/л, глутатионредуктаза - 461,7±43,7 ед/л, каталаза - 13,8±1,2 ед/л (см. рис.2); уровень МДА повысился- 4,1±0,4 мкмоль/л.
Через три мес от начала лечения достоверных изменений содержания антиоксидантных ферментов, по сравнению с данными, полученными через 14 дней от начала лечения, не отмечено (р>0,05). Уровень МДА в 1-й группе составил 2,9±0,4 мкмоль/л, во 2-й-2,6±0,3 мкмоль/л.

Выявленные особенности кровотока в проекции предстательной железы (по вышеописанной методике) у пациентов контрольной группы были квалифицированы как физиологическая форма периферической гемодинамики: показатель микроциркуляции в пределах средних значений, пульсовые колебания среднеамплитудные, медленные колебания обычной амплитуды преобладают в структуре колебаний капиллярного кровотока, вазомоторная активность не снижена.

При регистрации показателей базального кровотока в интактной точке у здоровых мужчин были получены следующие результаты: средний поток крови 7,08±0,31 перф.ед., среднее квадратическое отклонение 0,79±0,16 перф. ед., коэффициент вариации 12,06±1,12%.
До лечения у пациентов 1-ой и 2-ой групп, получены следующие данные (см. табл.1).

При исследовании микроциркуляции на фоне проведения курса стандартной терапии у пациентов 1-ой группы выявлено усиление тканевой перфузии, но не достигшее контрольных значений как через 14 дней, так и через 3 мес от начала лечения (р>0,05). После лечения отмечалось повышение показателя активного механизма регуляции в предстательной железе и преобладание его над пассивным механизмом, однако он не достигал показателей контрольной группы. Установлено также уменьшение внутрисосудистого сопротивления в предстательной железе. Значимых изменений нейрогенного тонуса, миогенного тонуса, индекса эффективности микроциркуляции, показателя шунтирования в проекции предстательной железе не отмечалось (р<0,05).
Показатели микроциркуляции у пациентов группы получавшей стандартную терапию и группы получавшей локальную пелоидотерапию до лечения (Х±m).

Показатель Контрольная группа(n=11) Группа I до лечения(n=12) ГруппаII до лечения(n=16) P2-3 P2-4 P3-4
1 2 3 4 5 6 7
Средний поток крови, пф. ед. 11,51±0,34 7,28±1,21 8,33±1,17 * * **
Среднее квадратичное отклонение, пф. ед. 3,62±0,07 2,93±0,04 2,85±0,03 * * **
Коэффициент вариации, % 30,52±0,20 25,28±0,17 25,37±0,11 * * **
Миогенный тонус, отн. ед. 0,76±0,03 0,92±0,03 0,90±0,03 * * **
Нейрогенный тонус, отн. ед. 0,75±0,03 0,68±0,02 0,67±0,01 * * **
Показатель шунтирования, у. е. 1,05 ±0,03 1,22±0,04 1,20±0,04 * * **
Индекс эффективности микроциркуляции, у. е. 1,10±0,05 0,95±0,02 0,96±0,01 * * **
Табл.1
(*)- P< 0.05
(**)- P>0.05

Показатели микроциркуляции у пациентов группы получавшей стандартную терапию и группы получавшей локальную пелоидотерапию через 14 дней от начала лечения (Х±m).
Табл.2

Показатель Контрольная группа
(n=11) I группа через14дней от начала лечения(n=12) II группа через 14 дней от начала лечения(n=16) P2-3 P2-4 P3-4
1 2 3 4 5 6 7
Средний поток крови, пф. ед. 11,51±0,34 8,09±1,11 11,33±1,07 * ** *
Среднее квадратичное отклонение, пф. ед. 3,62±0,07 3,05±0,06 3,54±0,05 * ** *
Коэффициент вариации, % 30,52±0,20 26,08±0,23 30,63±0,25 * ** *
Миогенный тонус, отн. ед. 0,76±0,03 0,90±0,03 0,78±0,03 * ** *
Нейрогенный тонус, отн. ед. 0,75±0,03 0,67±0,02 0,69±0,02 * ** **
Показатель шунтирования, у. е. 1,05 ±0,03 1,20±0,04 1,07±0,04 * ** *
Индекс эффективности микроциркуляции, у. е. 1,10±0,05 0,98±0,01 1,07±0,03 * ** *
(*)- P< 0.05
(**)-P>0.05

Обсуждение. Как видно из полученных результатов, исходные показатели активности антиоксидантных ферментов в обеих группах не имеет достоверных различий и достоверно ниже, чем в контрольной группе. Данные изменения могут свидетельствовать об угнетении антиоксидантной защиты. Высокий уровень МДА в обеих группах больных в сравнении с контрольной свидетельствует о повреждающем действии свободных радикалов.
Полученные через 14 дней от начала лечения данные свидетельствуют, что в обеих группах произошла активация антиоксидантной системы, в частности достоверно возрос уровень супероксиддисмутазы и каталазы, причём во 2-й группе их значения приблизились к значениям контрольной группы.
Уровень МДА возрос во 2-й группе достоверно больше, чем в 1-й. Это может быль расценено как активация свободнорадикального окисления в ответ на физиотерапевтическое воздействие.

Через три мес от начала лечения достоверных изменений по сравнению с данными, полученными через 14 дней от начала лечения, в содержании антиоксидантных ферментов не отмечено. Уровень МДА снизился в обеих группах и приблизился к значению контрольной группы, что свидетельствует о компенсации транзиторной продукции свободных радикалов возросшей активностью антиоксидантных ферментов.
При исследовании базального кровотока и микрососудистого тонуса в проекции предстательной железы в обеих группах до лечения наблюдалось снижение тканевой перфузии, модуляций кровотока и коэффициента вариации, а также снижение нейрогенного тонуса, повышение показателя шунтирования, миогенного тонуса и умеренное снижение индекса эффективности микроциркуляции по сравнению с группой здоровых мужчин (см. табл.1).
Изменениям базального кровотока сопутствовали изменения микроциркуляции в проекции предстательной железы, такие как снижение амплитуды пульсовых и медленных колебаний, повышение амплитуды быстрых колебаний, значительное повышение показателя активного механизма микроциркуляции и снижение показателей пассивного механизма регуляции, рост внутрисосудистого тонуса.

Показатели базального тонуса в интактной точке у пациентов с ХАП достоверно не отличались от полученных в группе здоровых мужчин (р>0,05).
Выявленные особенности микроциркуляции в предстательной железе при ХАП указывают на статическую форму кровотока: снижение тканевой перфузии, пульсовые колебания и медленные колебания низкоамплитудные, повышение вазомоторной активности [20].
Через 14 дней показатели микроциркуляции у пациентов группы получавшей стандартную терапию и группы получавшей локальную пелоидотерапию, изменились (табл.2).

На фоне проводимой терапии у пациентов 2-й группы в точке проекции предтательной железы отмечалось достоверное повышение тканевой перфузии, повышение модуляции кровотока, снижение миогенного тонуса, незначительное увеличение нейрогенного тонуса, снижение показателя шунтирования, увеличение индекса эффективности микроциркуляции (р>0,05). Данные изменения расценены как ослабление спастических симптомов, уменьшение отека простаты, сброса крови по коллатералям и депонирования крови в сосудах микроциркулятрного русла. Внутрисосудистое сопротивление снизилось во всех колебательных ритмах.

Данные изменения отмечаются уже на 14-й день от начала лечения и достоверно не отличаются от показателей, полученных через 3 мес от начала лечения.
Данные, полученные при регистрации ЛДФ-сигнала с интактной точки, у пациентов всех групп не изменились, причём, как до, так и после лечения (р>0,05).
При исследовании микроциркуляции методом ЛДФ на фоне проведения курса стандартной терапии у пациентов 1-й группы получено усиление тканевой перфузии, но не достигшее контрольных значений как через 14 дней, так и через 3 мес от начала лечения (р>0,05). После лечения отмечалось повышение показателя активного механизма регуляции в предстательной железе и преобладание его над пассивным механизмом, однако он не достиг показателя контрольной группы. Установлено уменьшение внутрисосудистого сопротивления в предстательной железе. Значимых изменений нейрогенного тонуса, миогенного тонуса, индекса эффективности микроциркуляции, показателя шунтирования в точке предстательной железы не выявлено (р<0,05).
Таким образом, стандартная терапия не устраняет недостаток артериального притока и явления застоя в венулах, не оказывает ожидаемого действия на микроциркуляторные нарушения в предстательной железе в отличие от терапии с применением лечебной глины.

На спермограммах видно, что до лечения в обеих группах снижено количества живых, активно подвижных и нормальных форм сперматозоидов. Это может быть следствием окислительного стресса и нарушений микроциркуляции предстательной железы. Через 14 дней от начала лечения в обеих группах достоверных изменений показателей эякулята не отмечено. Что объясняется недостаточным периодом времени для обновления половых клеток.
Через 3 мес от начала терапии количество живых, активно подвижных сперматозоидов во 2-й группе возросло, что, по-видимому, связано с активацией антиоксидантной системы эякулята и нормализацией микроциркуляции предстательной железы. Влияния пелоидотерапии на морфологию сперматозоидов не отмечено.

Заключение.

Анализ полученных в ходе исследования данных показал, что у больных ХАП с различными нарушениями показателей эякулята отмечены изменения антиоксидантной системы, заключающиеся в снижении активности антиоксидантных ферментов.
Нарушения микроциркуляции предстательной железы характеризовались снижением интенсивности перфузии кровью предстательной железы, уменьшением объема кровотока в артериолах, застоя крови в венулах и ишемизацией ткани предстательной железы.

Полученные данные позволяют предположить, что состояние окислительного стресса, нарушение микроциркуляции предстательной железы, по-видимому, могут отражаться на функциональных особенностях сперматозоидов, а именно приводить к нарушению подвижности и снижению жизнеспособности сперматозоидов, что подтверждают данные спермограмм.

На фоне комплексной реабилитации пациентов обеих групп отмечено значительное улучшение микроциркуляции предстательной железы, повышение активности антиоксидантной системы, что, по-видимому, и повлекло за собой улучшение подвижности и повышение жизнеспособности сперматозоидов, причём в группе с применением локальной пелоидотерапии результаты достоверно выше, чем в группе, получавшей стандартную терапию.

Установлено, что применение локальной пелоидотерапии с использованием серебросодержащей глины «Бехтемирская», в сравнении со стандартной терапией, позволяет добиться лучшего результата в реабилитации больных ХАП с нарушениями показателей эякулята.

ЛИТЕРАТУРА
1. Тер-Аванесов Г. В., Назаренко Т. А.,Кулаков В. И. Фертильность мужчин в XXI веке. Андрол. и генит. хир. 2000; 1: 32.
2.Тиктинский О.Л.., Михайличенко В.В. Андрология. СПб.; 1999.
3.Felberbaum R.., Diedrich K. Rationale therapie bei unterfulltem Kinderwunsch aus gynekologischer Sicht. Focus MUL. 1998; 15 ( 4): 232-236.
4.Кузьмин М.Д., Иванов Ю.Б., Бухарин О.В. Лечение хронического простатита, осложнённого астенозооспермией, трансуретральной радиоволновой гипертермией. Урология 1999; 4: 36 - 39.
5.Мирошников В.М., Полунин А.И. Субфертильность при хроническом неспецифическом простатите.В кн. :Материалы Х Российского съезда урологов. М.; 2002. 300 -301.
6.Ткачёв А.В., Ильюхин Ю.А. и др. Качество эякулята при хроническом простатите. В кн.: Материалы Х Российского съезда урологов. М.; 2002. 301-302.
7.Добровольская Л.И., Король Л.В. Биохимический профиль эякулята у бесплодных мужчин. В кн.: Материалы конференции "Социальные и клинические проблемы сексологии и сексопатологии". М.; 2003. 59.
8 Леонтьева О.А., Воробьёва О.В., Козлов В. В. Прогностическое значение показателей спермограммы в программе оплодотворения ооцитов человека в культуре. Пробл. репрод. – 2000; 5: 39-49.
9. Liu D., Baker H.W.G. Defektive sperm-zona pellucida interaction: a major cause of failure of fertilization in clinikalin-vitro fertilization. Hum. Reprod. 2000; 15 (3): 702-708.
10. Молочков В.А., Гостева И.В., Горчакова Л.Н. Роль хламидийной инфекции в развитии хронических воспалительных заболеваний у детей. В кн.: Тезисы. докладов Конференции, посвящ. памяти А.Л. Машкиллейсона. М.; 1997. 55.
11. Арнольди Э.К. Хронический простатит. – Ростов н/Д; 1999.
12.Юнда И.Ф. Простатиты. Киев: Здоровье; 1984.
13.Серегин С.П. и др. Местный окислительный и иммунный статус у больных хроническим простатитом. Андрол. и генит. хир. 2001; 4: 43 – 45.
14. Sikka SC. Relative impact of oxidative stress on male reproductive function. Curr. Med. Chem. 2001; 8: 851-62.
15. Sharma R.K., Agarwal A. Role of reactive oxygen species in male infertility [review]. Urology 1996; 48: 835-850.
16. Padron O.F., Brackett N.L., Sharma R.K. et al. Seminal reactive oxygen species, sperm motility and morphology in men with spinal cord injury. Fertil. and Steril 1997; 67: 1115-1120.
17. Сивков А.В., Ощепков В.Н., Егоров А.А.В кн.: Пленум правления Российского о-ва урологов. Саратов; 2004. 219-221.
18. Физиотерапия в андрологии / Карпухин И.В., Миненков А.А., Ли А.А., и др. М.; 2000.
19. Минеральная вода «Серебряный ключ» и другие природные лечебные факторы санатория «Рассветы над Бией» курорта «Бехтемирский» / Джабарова Н. К., Давыдов А. В., Зарипова Т. Н., и др. - Стан-Бехтемир; 2003. 29-30.
20. Метод лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии: Пособие для врачей / Маколкин В.И., Бранько В.В., Богданова Э.А., и др. М.; - 1999. 48.

Медицинский портал Русмед Rambler's Top100 Рейтинг@Mail.ru MyMed